+
Isoptin SR Isoptin SR Descrizione Isoptin & reg; SR (verapamil cloridrato) è un inibitore di calcio ioni di afflusso (lento-antagonista o ione calcio antagonista). Isoptin SR è disponibile per la somministrazione orale come verde chiaro, a forma di capsula, ha segnato, compresse rivestite con film contenenti 240 mg di verapamil cloridrato, come rosa chiaro, di forma ovale, ha segnato, compresse rivestite con film contenenti 180 mg di verapamil cloridrato, e viola come luce, di forma ovale, compresse rivestite con film contenenti 120 mg di cloridrato di verapamil. Le compresse sono progettati per rilascio prolungato del farmaco nel tratto gastrointestinale, sostenuti caratteristiche di rilascio non sono alterati quando la compressa è divisa a metà. La formula strutturale del verapamil HCI è il seguente: C 27 H 38 N 2 O 4 & bull; HCl P. M. 491,08 Benzeneacetronitrile, & alfa; [3 - [[2- (3, 4-dimetossifenil) etil] metilammino] propil] -3, 4- dimethoxy - & alpha ;-( 1-metiletil) cloridrato Verapamil HCI è un quasi bianco, polvere cristallina, praticamente privi di odori, con un sapore amaro. È solubile in acqua, cloroformio e metanolo. Verapamil HCl non è chimicamente correlati ad altri farmaci cardioattivi. Oltre al verapamil HCI, la compressa SR Isoptin contiene i seguenti ingredienti: alginato, ipromellosa, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, glicol polietilene, polivinil pirrolidone, talco, biossido di titanio e. Di seguito sono riportati gli additivi a colori al dosaggio della compressa: Forza (mg) Colore additivo (s) 240 D & amp; C giallo # 10 Lago di tintura, e FD & amp; C blu # 2 Lago di tintura Isoptin SR - Farmacologia Clinica Isoptin (verapamil HCl) è un inibitore ioni calcio afflusso (bloccante del canale lento o ioni calcio antagonista) che esercita i suoi effetti farmacologici modulando l'afflusso di calcio ionico attraverso la membrana cellulare della muscolatura liscia arteriosa e in conductile e contrattili cellule miocardiche . Meccanismo di azione Isoptin esercita effetti antipertensivi diminuendo la resistenza vascolare sistemica, di solito senza diminuzione ortostatica della pressione sanguigna o tachicardia riflessa; bradicardia (tasso inferiore a 50 battiti / min) è raro (1,4%). Durante l'esercizio fisico isometrico Isoptin o dinamico non altera la funzione cardiaca sistolica nei pazienti con funzione ventricolare normale. Isoptin non altera i livelli sierici di calcio totale. Tuttavia, un rapporto ha suggerito che i livelli di calcio al di sopra del range di normalità possono alterare l'effetto terapeutico della Isoptin. Altre azioni farmacologiche di Isoptin includono i seguenti Isoptin (verapamil HCI) dilata il principale arterie coronarie e arteriole coronariche, sia nelle regioni normali e ischemiche, ed è un potente inibitore di spasmo coronarico, sia spontaneo che ergonovina-indotta. La struttura, aumenta l'apporto di ossigeno del miocardio in pazienti con spasmo coronarico, ed è responsabile per l'efficacia del Isoptin a vasospastica (Prinzmetal & rsquo; s o variante), così come angina instabile a riposo. Se questo effetto gioca un ruolo nel angina sforzo classica non è chiaro, ma gli studi di tolleranza esercizio non hanno mostrato un aumento nel prodotto massima di esercizio tasso pressione, una misura ampiamente accettata di utilizzazione di ossigeno. Questo suggerisce che, in generale, sollievo di spasmo o dilatazione delle arterie coronarie non è un fattore importante nella angina classica. Isoptin riduce regolarmente la resistenza sistemica totale (post-carico) contro il quale il cuore lavora sia a riposo che ad un dato livello di esercizio fisico dilatando arteriole periferiche. L'attività elettrica attraverso il nodo AV dipende, in misura significativa, sul flusso di calcio attraverso il canale lento. Diminuendo l'afflusso di calcio, Isoptin prolunga il periodo refrattario effettivo all'interno del nodo AV e rallenta la conduzione AV in modo correlato tasso. ritmo sinusale normale di solito non è influenzato, ma nei pazienti con sindrome del seno malato, Isoptin può interferire con la generazione del nodo del seno impulso e può indurre arresto sinusale o blocco seno-atriale. Blocco atrioventricolare può verificarsi in pazienti senza preesistenti difetti di conduzione (vedi AVVERTENZE). Isoptin non altera il normale potenziale d'azione atriale o tempo di conduzione intraventricolare, ma deprime l'ampiezza, la velocità di depolarizzazione e conduzione nelle fibre atriali depresse. Isoptin può abbreviare il periodo refrattario effettivo anterograda di tratti di bypass accessori. L'accelerazione della frequenza ventricolare e / o fibrillazione ventricolare è stata riportata in pazienti con flutter atriale o di fibrillazione atriale e un percorso AV accessorio coesistenti in seguito alla somministrazione di verapamil (vedi AVVERTENZE). Isoptin ha un'azione anestetica locale che è 1,6 volte quella di procaina su base equimolare. Non è noto se questa azione è importante alle dosi somministrate all'uomo. Farmacocinetica e metabolismo: Con la formulazione a rilascio immediato, più del 90% della dose somministrata per via orale di Isoptin è assorbito. A causa del rapido biotrasformazione di verapamil durante il primo passaggio attraverso il circolo portale, biodisponibilità varia dal 20% al 35%. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunti da 1 a 2 ore dopo la somministrazione orale. Cronica somministrazione orale di 120 mg di Isoptin ogni 6 ore ha determinato livelli plasmatici di verapamil che vanno 125-400 ng / mL con valori più alti riportati di tanto in tanto. Una correlazione lineare tra i livelli plasmatici di dose verapamil somministrato e verapamil esiste. Ai primi di titolazione della dose con verapamil esiste una relazione tra le concentrazioni plasmatiche verapamil e il prolungamento dell'intervallo PR. Tuttavia, durante la somministrazione cronica questo rapporto potrebbe scomparire. L'eliminazione emivita media in studi monodose variava da 2,8 a 7,4 ore. In questi stessi studi, dopo la somministrazione ripetitiva, il tempo di dimezzamento è aumentato a un range da 4,5 a 12,0 ore (dopo meno di 10 dosi consecutive dato 6 ore di distanza). Emivita di verapamil può aumentare durante la titolazione. Nessuna relazione è stata stabilita tra la concentrazione plasmatica di verapamil e una riduzione della pressione arteriosa. L'invecchiamento può influenzare la farmacocinetica di verapamil. L'emivita di eliminazione può essere prolungata nei pazienti anziani. Negli studi a dosaggio più a digiuno la biodisponibilità misurata dal AUC di Isoptin SR è stata simile a Isoptin immediato rilascio; velocità di assorbimento sono, ovviamente, diverso. In una singola dose randomizzato, studio crossover utilizzando volontari sani, la somministrazione di 240 mg Isoptin SR con cibo prodotto concentrazioni plasmatiche di picco di verapamil 79 ng / mL, raggiungendo la concentrazione plasmatica di verapamil 7.71 ore, e l'AUC (0-24 ore ) di 841 ng-h / mL. Quando Isoptin SR è stato somministrato a soggetti a digiuno, picco di concentrazione verapamil plasma era 164 ng / mL; il momento di picco di concentrazione plasmatica verapamil era 5.21 ore; e AUC (0-24 ore) era 1.478 ng-h / mL. Risultati simili sono stati dimostrati per norverapamil plasma. Il cibo produce così ridotta biodisponibilità (AUC), ma un picco più stretto rapporto alla depressione. Buona correlazione tra la dose e la risposta non è disponibile, ma gli studi controllati di Isoptin SR hanno dimostrato l'efficacia di dosi simili a dosi efficaci di Isoptin (rilascio immediato). Nell'uomo sano, somministrato per via orale Isoptin viene ampiamente metabolizzato nel fegato. Dodici sono stati identificati metaboliti nel plasma; tutti tranne norverapamil sono presenti solo in tracce. Norverapamil può raggiungere concentrazioni plasmatiche SteadyState approssimativamente uguali a quelli di verapamil sé. L'attività cardiovascolare di norverapamil sembra essere circa il 20% di quella del verapamil. Circa il 70% della dose somministrata è escreto sotto forma di metaboliti nelle urine e il 16% o più nelle feci entro 5 giorni. Circa il 3% al 4% viene escreto nelle urine come farmaco immodificato. Circa il 90% è legato alle proteine plasmatiche. Nei pazienti con insufficienza epatica, il metabolismo di verapamil a rilascio immediato è in ritardo e emivita di eliminazione prolungata fino a 14 a 16 ore (vedi PRECAUZIONI); il volume di distribuzione è aumentata e clearance plasmatica ridotta a circa il 30% del normale. valori di clearance Verapamil suggeriscono che i pazienti con disfunzione epatica può raggiungere concentrazioni plasmatiche verapamil terapeutica con un terzo della dose giornaliera per via orale necessario per i pazienti con funzione epatica normale. Dopo quattro settimane di somministrazione orale (120 mg q. i.d.), verapamil e livelli norverapamil sono stati notati nel liquido cerebrospinale con coefficiente di ripartizione stimata di 0,06 per 0,04 e verapamil per norverapamil. In dieci uomini sani, la somministrazione di verapamil per via orale (80 mg ogni 8 ore per 6 giorni) e una singola dose orale di etanolo (0,8 g / kg) ha provocato un aumento del 17% delle concentrazioni di etanolo medie dei picchi (106.45 & plusmn; 21,40-124,23 & plusmn; 24.74 mg & bull; HR / dL) rispetto al placebo. L'area sotto la concentrazione di etanolo nel sangue curva (AUC oltre 12 ore) sono aumentate del 30% (365,67 & plusmn; 93,52-475,07 & plusmn; 97.24 mg & bull; HR / dL). Verapamil AUC sono stati positivamente correlati (r = 0,71) ad un aumento dei valori di AUC sangue etanolo. (Vedere PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche.) Emodinamica e infarto del Metabolismo: Isoptin riduce il postcarico e la contrattilità miocardica. Migliorata la funzione diastolica del ventricolo sinistro nei pazienti con IHSS e quelli con malattia coronarica è stato osservato anche con la terapia Isoptin. Nella maggior parte dei pazienti, inclusi quelli con malattia cardiaca organica, l'azione inotropa negativa del Isoptin si contrappone la riduzione dell'indice di post-carico e cardiaco è di solito non ridotto. Tuttavia, nei pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (per esempio, pressione di cuneo polmonare superiore a 20 mmHg o frazione di eiezione inferiore al 30%), o nei pazienti che assumono beta-adrenergici agenti o altri farmaci cardiodepressivo blocco, il deterioramento della funzione ventricolare può verificarsi (vedi Interazioni farmacologiche ). Pulmonary Function: Isoptin non induce broncocostrizione e, di conseguenza, non compromette la funzione ventilatoria. Indicazioni e impiego per Isoptin SR Isoptin SR (verapamil HCI) è indicato per il trattamento dell'ipertensione essenziale. Controindicazioni Verapamil HCl è controindicato in: 1. grave disfunzione ventricolare sinistra (vedi AVVERTENZE) 2. L'ipotensione (pressione sistolica inferiore a 90 mmHg) o shock cardiogeno 3. sindrome del seno malato (tranne che in pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante) 4. secondo o blocco AV di terzo grado (tranne che in pazienti con un pacemaker ventricolare artificiale funzionante). 5. I pazienti con flutter atriale o di fibrillazione atriale e un tratto accessorio di bypass (ad esempio di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Lown-Ganong-Levine). (Vedi AVVERTENZE). 6. I pazienti con nota ipersensibilità al verapamil cloridrato. Avvertenze Insufficienza cardiaca: Verapamil ha un effetto inotropo negativo che, nella maggior parte dei pazienti, è compensata dalla sua riduzione del post-carico (diminuzione della resistenza vascolare sistemica) proprietà senza una perdita di valore netto di prestazioni ventricolare. Nell'esperienza clinica con 4.954 pazienti, 87 (1,8%) hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia o edema polmonare. Verapamil deve essere evitato in pazienti con grave disfunzione ventricolare sinistra (ad esempio, la frazione di eiezione inferiore al 30%, o da moderati a gravi sintomi di insufficienza cardiaca) e nei pazienti con qualsiasi grado di disfunzione ventricolare se stanno assumendo un beta-bloccante adrenergico (vedi Interazioni farmacologiche ). I pazienti con disfunzione ventricolare più lieve dovrebbero, se possibile, essere controllati con dosi ottimali di digitale e / o diuretici prima del trattamento verapamil (interazioni di nota con digossina sotto: PRECAUZIONI). L'ipotensione: Di tanto in tanto, l'azione farmacologica di verapamil può produrre una diminuzione della pressione arteriosa al di sotto dei livelli normali, che possono provocare vertigini o ipotensione sintomatica. L'incidenza di ipotensione osservata in 4.954 pazienti arruolati negli studi clinici è stata del 2,5%. Nei pazienti ipertesi, diminuzioni della pressione arteriosa di sotto della norma sono insoliti. test tabella di inclinazione (60 gradi) non era in grado di indurre l'ipotensione ortostatica. Elevati enzimi epatici: aumenti delle transaminasi con e senza aumenti concomitanti della fosfatasi alcalina e bilirubina sono stati segnalati. Tali prospetti sono stati talvolta transitori e possono scomparire anche a fronte di un trattamento continuato verapamil. Diversi casi di danno epatocellulare correlato al verapamil sono state dimostrate da rechallenge; la metà di questi ha avuto sintomi clinici (malessere, febbre e dolore al quadrante superiore o / destra) oltre a quote di SGOT, SGPT e della fosfatasi alcalina. monitoraggio periodico della funzione epatica in pazienti trattati con Verapamil è quindi prudente. Accessori Bypass Tract (Wolff-Parkinson-White o Lown-Ganong-Levine): Alcuni pazienti con parossistica e / o fibrillazione atriale cronica o flutter atriale e una via accessoria AV coesistenti hanno sviluppato una maggiore conduzione anterograda attraverso la via accessoria bypassando il nodo AV, producendo una risposta ventricolare molto rapida o fibrillazione ventricolare che riceve verapamil endovena (o digitalici). Anche se non è stato stabilito un rischio di questo che si verificano con verapamil per via orale, questi pazienti trattati con verapamil per via orale possono essere a rischio e il suo uso in questi pazienti è controindicato (vedere CONTROINDICAZIONI). Il trattamento è di solito DC-cardioversione. La cardioversione è stata utilizzata in modo sicuro ed efficace dopo Isoptin orale. Blocco atrioventricolare: L'effetto di verapamil sulla conduzione AV e il nodo SA può causare asintomatica blocco di primo grado AV e bradicardia transitoria, talvolta accompagnata da ritmi di scappamento nodali. PR prolungamento dell'intervallo è correlato con concentrazioni plasmatiche di verapamil, specialmente durante le fasi di titolazione precoce della terapia. più elevati gradi di blocco AV, tuttavia, erano raramente (0,8%) hanno osservato. Contrassegnato blocco di primo grado o di sviluppo progressivo di blocco AV di secondo o terzo grado richiede una riduzione del dosaggio o, in rari casi, l'interruzione del verapamil HCI e istituzione di una terapia appropriata a seconda della situazione clinica. I pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS): in 120 pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (la maggior parte di essi refrattari o intolleranti al propranololo) che hanno ricevuto la terapia con verapamil a dosi fino a 720 mg / die, una varietà di effetti avversi gravi sono stati osservati. Tre pazienti sono morti in edema polmonare; tutti avevano gravi sinistra ostruzione del flusso ventricolare e una storia passata di disfunzione ventricolare sinistra. Altri otto pazienti avevano edema polmonare e / o grave ipotensione; anormalmente alta (maggiore di 20 mmHg) pressione polmonare cuneo e un'ostruzione marcata efflusso del ventricolo sinistro erano presenti nella maggior parte di questi pazienti. La somministrazione concomitante di chinidina (vedere Interazioni farmacologiche) ha preceduto la grave ipotensione in 3 degli 8 pazienti (2 dei quali hanno sviluppato edema polmonare). Bradicardia sinusale si è verificata nel 11% dei pazienti, secondo grado blocco AV nel 4% e arresto sinusale nel 2%. Va apprezzato il fatto che questo gruppo di pazienti ha avuto una grave malattia con un alto tasso di mortalità. La maggior parte degli effetti negativi risposto bene a una riduzione del dosaggio e solo raramente ha fatto verapamil deve essere interrotto. Precauzioni Uso in pazienti con ridotta funzionalità epatica: Poiché verapamil è altamente metabolizzato dal fegato, dovrebbe essere somministrata con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. disfunzione epatica grave prolunga l'emivita di eliminazione di verapamil a rilascio immediato di circa 14 a 16 ore; di conseguenza, circa il 30% della dose somministrata a pazienti con normale funzione epatica deve essere somministrato a questi pazienti. un attento monitoraggio per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o altri segni di effetti farmacologici eccessivi (vedi SOVRADOSAGGIO) deve essere effettuata. Uso in pazienti con attenuati (Diminuzione) la trasmissione neuromuscolare: E 'stato riportato che il verapamil diminuisce la trasmissione neuromuscolare nei pazienti con Duchenne & rsquo; s distrofia muscolare, prolunga il recupero dal blocco neuromuscolare agente vecuronio, e provoca un peggioramento della miastenia grave. Potrebbe essere necessario diminuire il dosaggio di verapamil quando viene somministrato a pazienti con trasmissione neuromuscolare attenuata. Uso in pazienti con funzionalità renale compromessa: Circa il 70% della dose somministrata di verapamil è escreto sotto forma di metaboliti nelle urine. Verapamil non viene rimosso per emodialisi. Fino a quando saranno disponibili ulteriori dati, verapamil deve essere somministrata con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati per il prolungamento anomalo dell'intervallo PR o altri segni di sovradosaggio (vedi SOVRADOSAGGIO). Interazioni farmacologiche Citocromo induttori / inibitori: Studi in vitro indicano che metabolici verapamil è metabolizzata dal citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 e CYP2C18. interazioni clinicamente significative sono state riportate con inibitori del CYP3A4 (ad esempio eritromicina, ritonavir) causando aumento dei livelli plasmatici di verapamil mentre gli induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina) hanno causato un abbassamento dei livelli plasmatici di verapamil, di conseguenza, i pazienti devono essere monitorati per interazioni farmacologiche . Aspirina: In alcuni casi segnalati, la somministrazione concomitante di verapamil con l'aspirina ha portato ad un aumento del tempo maggiore rispetto osservato con sola aspirina sanguinamento. Il succo di pompelmo: L'assunzione di succo di pompelmo può aumentare i livelli di farmaco di verapamil. I beta-bloccanti: la terapia concomitante con beta-bloccanti e verapamil possono provocare additivi effetti negativi sulla frequenza cardiaca, la conduzione atrio-ventricolare, e / o contrattilità cardiaca. La combinazione di verapamil a rilascio prolungato e agenti beta-bloccanti adrenergici non è stato studiato. Tuttavia, vi sono state segnalazioni di bradicardia eccessiva e blocco AV, incluso blocco cardiaco completo, quando la combinazione è stata usata per il trattamento dell'ipertensione. Per i pazienti ipertesi, i rischi della terapia combinata possono superare i potenziali benefici. La combinazione deve essere utilizzato con cautela e attento monitoraggio. bradicardia asintomatica (36 battiti / min) con un pacemaker atriale errante è stata osservata in un paziente trattato con timololo concomitante (un bloccante beta-adrenergici) collirio e verapamil per via orale. Una diminuzione metoprololo e propranololo gioco è stato osservato quando entrambi i farmaci è somministrato in concomitanza con verapamil. Un effetto variabile è visto quando verapamil e atenololo è stata data insieme. Digitalis: uso clinico di verapamil in pazienti digitalizzati ha mostrato la combinazione di essere ben tollerata se le dosi di digossina siano regolati correttamente. trattamento cronico verapamil può aumentare i livelli sierici di digossina dal 50 al 75% durante la prima settimana di terapia, e questo può portare a tossicità da digitale. In pazienti con cirrosi epatica l'influenza di verapamil sulla cinetica di digossina viene ingrandita. Verapamil può ridurre la clearance corporea totale e la clearance extrarenali della digitossina del 27% e del 29% rispettivamente. Manutenzione e digitalizzazione dosi devono essere ridotte quando si somministra verapamil, e il paziente devono essere monitorati attentamente per evitare un eccesso o underdigitalization. Ogni volta che overdigitalization si sospetta, la dose giornaliera di digitale deve essere ridotta o temporaneamente interrotto. Dopo l'interruzione del Isoptin (verapamil HCI), il paziente deve essere rivalutato per evitare underdigitalization. Agenti antipertensivi: Verapamil somministrato in concomitanza con farmaci antipertensivi orali (ad esempio vasodilatatori, ACE-inibitori, diuretici, beta-bloccanti) di solito hanno un effetto additivo sulla riduzione della pressione arteriosa. I pazienti che ricevono queste associazioni devono essere adeguatamente monitorati. I farmaci che attenuano funzione alfa-adrenergici con verapamil può comportare una riduzione della pressione arteriosa eccessivo in alcuni pazienti. Tale effetto è stato osservato in uno studio a seguito della somministrazione concomitante di verapamil e prazosina. Disopiramide: Fino a quando si ottengono i dati sulle possibili interazioni fra verapamil e disopiramide fosfato, disopiramide non deve essere somministrato entro 48 ore prima o 24 ore dopo la somministrazione di verapamil. Flecainide: Uno studio su volontari sani ha dimostrato che la somministrazione concomitante di flecainide e verapamil può avere effetti additivi sulla contrattilità miocardica, conduzione AV, e ripolarizzazione. La terapia concomitante con flecainide e verapamil può causare additivo effetto inotropo negativo e prolungamento della conduzione atrioventricolare. Chinidina: In un piccolo numero di pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), l'uso concomitante di verapamil e chinidina provocato ipotensione significativa. Fino a quando ulteriori dati sono ottenuti, la terapia combinata di verapamil e chinidina nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica dovrebbe probabilmente essere evitato. Gli effetti elettrofisiologici di chinidina e verapamil sulla conduzione AV sono stati studiati in 8 pazienti. Verapamil neutralizzata significativamente gli effetti di chinidina sulla conduzione AV. C'è stato un rapporto di aumento dei livelli di chinidina durante la terapia con verapamil. Nitrati: Verapamil è stato somministrato in associazione con nitrati a breve e lunga durata d'azione senza interazioni farmacologiche indesiderate. Il profilo farmacologico di entrambi i farmaci e l'esperienza clinica suggeriscono interazioni benefiche. Alcol: Verapamil è stato trovato per inibire in maniera significativa l'eliminazione dell'etanolo con conseguente concentrazione di etanolo nel sangue che possono prolungare gli effetti inebrianti dell'alcol. (Vedere farmacologia clinica farmacocinetica e metabolismo). Cimetidina: L'interazione tra cimetidina e verapamil cronicamente somministrata non è stata studiata. risultati variabili sulla clearance sono stati ottenuti in studi acuti di volontari sani; clearance di verapamil era o ridotta o invariato. Litio: Aumento della sensibilità agli effetti del litio (neurotossicità) è stata osservata durante la terapia verapamil-litio concomitante; livelli di litio sono stati osservati volte ad aumentare, a volte per diminuire, e talvolta essere invariato. I pazienti che ricevono entrambi i farmaci devono essere attentamente monitorati. Carbamazepina: Verapamil può aumentare le concentrazioni di carbamazepina durante la terapia combinata. Questo può produrre effetti collaterali come la carbamazepina diplopia, mal di testa, atassia, o vertigini. Rifampicina: La terapia con rifampicina può ridurre notevolmente la biodisponibilità verapamil per via orale. Fenobarbital: terapia fenobarbital può aumentare il gioco verapamil. Ciclosporina: La terapia Verapamil può aumentare i livelli sierici di ciclosporina. Teofillina: la terapia Verapamil può inibire la clearance e aumentare i livelli plasmatici di teofillina. Anestetici per inalazione: Esperimenti su animali hanno dimostrato che anestetici inalatori deprimono l'attività cardiovascolare diminuendo il movimento verso l'interno di ioni calcio. Quando viene utilizzato in concomitanza, anestetici per inalazione e calcio antagonisti, come il verapamil, dovrebbe ogni essere titolati con attenzione per evitare un eccessivo depressione cardiovascolare. Bloccanti neuromuscolari: I dati clinici e studi su animali suggeriscono che il verapamil può potenziare l'attività degli agenti bloccanti neuromuscolari (curaro-come e depolarizzanti). Può essere necessario ridurre la dose di verapamil e / o la dose di agente di blocco neuromuscolare quando i farmaci vengono somministrati contemporaneamente. Cancerogenesi e mutagenesi Uno studio di tossicità di 18 mesi nei ratti, a un multiplo bassa (6 volte) della dose massima raccomandata nell'uomo, e non la dose massima tollerata, non suggerire un potenziale oncogeno. Non c'è stata evidenza di un potenziale cancerogeno di verapamil somministrato nella dieta dei ratti per due anni alle dosi di 10, 35 e 120 mg / kg al giorno o circa 1x, 3.5x, e 12x rispettivamente, la massima giornaliera raccomandata umana dose (480 mg al giorno o 9,6 mg / kg / giorno). Verapamil non è risultato mutageno nel test di Ames in 5 ceppi di test a 3 mg per piastra, con o senza attivazione metabolica. Studi nei ratti femmine a dosi dietetiche giornaliere fino a 5,5 volte (55 mg / kg / giorno) la dose massima raccomandata nell'uomo non ha mostrato ridotta fertilità. Effetti sulla fertilità maschile non sono stati determinati. Gravidanza Studi sulla riproduzione Gravidanza Categoria C. sono stati condotti in conigli e ratti a dosi orali fino a 1,5 (15 mg / kg / die) e 6 (60 mg / kg / giorno) volte la dose giornaliera orale umana, rispettivamente, e hanno rivelato alcuna evidenza di teratogenicità. Nel ratto, tuttavia, questo multiplo della dose umana era embriocida e ritardato la crescita e lo sviluppo del feto, probabilmente a causa di effetti avversi materni riflettono nei guadagni di peso ridotto delle dighe. Questa dose orale è stato anche dimostrato di causare ipotensione nei ratti. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario. Verapamil attraversa la barriera placentare e può essere rilevata nel sangue vena ombelicale al momento del parto. Travaglio e parto Non è noto se l'uso di verapamil durante il travaglio o la consegna è immediato o ritardato gli effetti negativi sul feto, o se si prolunga la durata del travaglio o aumenta la necessità di forcipe o altri interventi ostetrici. Tali esperienze negative non sono stati riportati in letteratura, nonostante una lunga storia di utilizzo di verapamil in Europa nel trattamento degli effetti collaterali cardiaci di agenti agonisti beta-adrenergici usato per trattare parto prematuro. Le madri che allattano Verapamil è escreto nel latte umano. A causa delle potenziali reazioni avverse nei lattanti da verapamil, l'allattamento deve essere interrotto durante il verapamil viene somministrato. uso pediatrico non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia delle compresse Isoptin in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni. Farmacologia animale e / o animali Tossicologia In studi di tossicologia animale croniche verapamil causato lenticolare e / o linea di sutura cambia a 30 mg / kg / giorno o superiore e cataratta Frank al 62,5 mg / kg / giorno o superiore nel cane beagle ma non il ratto. Lo sviluppo di cataratta a causa di verapamil non è stato segnalato nell'uomo. Reazioni avverse Reazioni avverse gravi sono rari quando la terapia viene iniziata verapamil con la titolazione della dose verso l'alto all'interno la dose giornaliera unica e totale raccomandata. Vedi AVVERTENZE per la discussione di insufficienza cardiaca, ipotensione, aumento degli enzimi epatici, blocco AV, e rapida risposta ventricolare. Reversibile (con l'interruzione del verapamil) non ostruttiva, ileo paralitico è stato raramente riportati in associazione con l'uso di verapamil. verapamil Le seguenti reazioni somministrato per via orale si è verificato a tassi superiori al 1,0% o si è verificato a tassi più bassi, ma è apparso chiaramente correlate al farmaco in studi clinici condotti in 4.954 pazienti. Bradicardia (HR & lt; 50 / min) 1,4% AV Block-totale (1 & deg ;, 2 & deg ;, 3 & deg;) 1,2% 2 & deg; e 3 & deg; 0,8% CHF / edema polmonare 1,8% Elevati enzimi epatici (vedi WARNING) Negli studi clinici relativi al controllo della risposta ventricolare nei pazienti digitalizzati che avevano fibrillazione atriale o flutter atriale, i tassi di ventricolari inferiori a 50 / min a riposo si è verificato nel 15% dei pazienti e ipotensione asintomatica si sono verificati nel 5% dei pazienti. Le seguenti reazioni, riportate nel 1,0% o meno dei pazienti, si sono verificati in condizioni (prove aperte, marketing), dove una relazione causale è incerto; sono elencati per avvisare il medico di una possibile relazione. Cardiovascolari: angina pectoris, la dissociazione atrioventricolare, dolore toracico, claudicatio, infarto miocardico, palpitazioni, porpora (vasculite), sincope. Apparato digerente: diarrea, secchezza delle fauci, disturbi gastrointestinali, iperplasia gengivale. Ematico e linfatico: ecchimosi o lividi. Sistema nervoso: accidenti cerebrovascolari, confusione, disturbi dell'equilibrio, insonnia, crampi muscolari, parestesie, sintomi psicotici, tremore, sonnolenza, sintomi extrapiramidali. Pelle: artralgia e rash, esantema, perdita di capelli ipercheratosi, macule, sudorazione, orticaria, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme. Sensi speciali: visione offuscata, tinnito. Urogenitale: ginecomastia, impotenza, galattorrea / iperprolattinemia, aumento della minzione, le mestruazioni spotty. Trattamento di acuta cardiovascolari reazioni avverse: La frequenza delle reazioni avverse cardiovascolari che richiedono una terapia è rara, quindi, l'esperienza con il loro trattamento è limitato. Ogni volta che ipotensione grave o blocco AV completo si verifica dopo somministrazione orale di verapamil, le adeguate misure di emergenza devono essere applicate immediatamente, per esempio isoproterenolo somministrato per via endovenosa HCI, bitartrato norepinefrina, atropina solfato (tutti in dosi usuali), o gluconato di calcio (soluzione al 10%). Nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica (IHSS), agenti alfa-adrenergici (fenilefrina HCl, metaraminolo bitartrato o metoxamina HCl) deve essere utilizzato per mantenere la pressione sanguigna, e isoproterenolo e noradrenalina dovrebbe essere evitato. Se ulteriore sostegno è necessario, (dopamina HCl o dobutamina HCl) possono essere somministrati. trattamento vero e proprio e il dosaggio dovrebbe dipendere dalla gravità della situazione clinica e il giudizio e l'esperienza del medico curante. sovradosaggio Il sovradosaggio di verapamil può causare ipotensione marcata, bradicardia, e anomalie del sistema di conduzione (ad esempio ritmo giunzionale con dissociazione AV e blocco AV alto grado, tra cui asistolia). Altri sintomi secondari di ipoperfusione (ad esempio acidosi metabolica, iperglicemia, iperkaliemia, disfunzione renale, e convulsioni) possono essere evidente. Trattare tutti i casi di overdose verapamil come grave e mantenere l'osservazione per almeno 48 ore [soprattutto Isoptin & reg; SR (verapamil cloridrato)] preferibilmente sotto cure ospedaliere continua. conseguenze farmacodinamica ritardati possono verificarsi con la formulazione a rilascio prolungato. Verapamil è noto per diminuire il tempo di transito intestinale. In caso di sovradosaggio, compresse di Isoptin SR sono stati segnalati occasionalmente per formare concrezioni all'interno dello stomaco o l'intestino. Queste concrezioni non sono stati visibili nelle radiografie dell'addome, e non mezzi medici di svuotamento gastrointestinale è di provata efficacia nella rimozione di loro. L'endoscopia può ragionevolmente essere considerato in casi di sovradosaggio di massa quando i sintomi sono insolitamente prolungato. Il trattamento del sovradosaggio deve essere di supporto. Beta stimolazione adrenergica o somministrazione parenterale di soluzioni di calcio può aumentare il flusso di ioni calcio attraverso il canale lento, e sono stati utilizzati in modo efficace nel trattamento di sovradosaggio intenzionale con verapamil. Il trattamento continuato con grandi dosi di calcio può produrre una risposta. In alcuni casi segnalati, sovradosaggio con bloccanti dei canali del calcio, che è stato inizialmente refrattari alla atropina è diventato più sensibili a questo trattamento, quando i pazienti hanno ricevuto dosi elevate (vicino a 1 grammo / ora per più di 24 ore) di cloruro di calcio. Verapamil non può essere rimosso con l'emodialisi. Clinicamente reazioni ipotensive significativi o blocco AV di alto grado dovrebbero essere trattati con agenti vasopressori o stimolazione cardiaca, rispettivamente. Asistolia dovrebbe essere gestito dalle misure standard, compresa la rianimazione cardiopolmonare. Isoptin SR Dosaggio e somministrazione La dose di Isoptin SR deve essere personalizzata mediante titolazione e il farmaco deve essere somministrato con il cibo. Iniziare la terapia con 180 mg di rilascio prolungato verapamil HCI, Isoptin SR, data la mattina. Bassi, dosi iniziali di 120 mg al giorno può essere giustificata nei pazienti che possono avere un aumento della risposta al verapamil (ad esempio le persone anziane o di piccole dimensioni, ecc). titolazione verso l'alto dovrebbe essere basata su efficacia terapeutica e la sicurezza valutati settimanali e circa 24 ore dopo la dose precedente. Gli effetti antipertensivi di Isoptin SR sono evidenti entro la prima settimana di terapia. Se risposta adeguata non è ottenuta con 180 mg di Isoptin SR, la dose può essere aumentato nel modo seguente: a) 240 mg ogni mattina, b) 180 mg ogni mattina più di 180 mg ogni sera, o 240 mg ogni mattina più di 120 mg ogni sera c) 240 mg ogni dodici ore. Quando si passa da Isoptin rilascio immediato di Isoptin SR, la dose giornaliera totale in milligrammi può rimanere lo stesso. Come si Isoptin SR Fornito Isoptin & reg; SR 240 mg compresse sono fornite come verde chiaro, a forma di capsula, ha segnato, compresse rivestite con film contiene 240 mg di verapamil cloridrato. La tavoletta è impresso con & ldquo; PP & rdquo; da un lato e & ldquo; ST & rdquo; Dall'altro lato. Isoptin & reg; SR 180 mg compresse è disponibile come rosa chiaro, di forma ovale, segnato, compresse rivestite con film contenenti 180 mg di verapamil cloridrato. La tavoletta è impresso con & ldquo; PP & rdquo; da un lato, e & ldquo; SK & rdquo; Dall'altro lato. Il Isoptin & reg; SR 120 mg compresse è disponibile come viola chiaro, di forma ovale, compresse rivestite con film contenenti 120 mg di verapamil cloridrato. La tavoletta è impresso con & ldquo; p & rdquo; da un lato e & ldquo; SC & rdquo; Dall'altro lato. 240 mg (verde chiaro) - Bottiglia di 100-NDC # 10631-490-01 Bottiglia di 500- NDC # 10631-490-05 180 mg (rosa chiaro) - Bottiglia di 100- NDC # 10631-489-01 120 mg (viola chiaro) - Bottiglia di 100- NDC # 10631-488-01 Conservazione: Conservare a 25 & deg; C (77 & deg; F); escursioni permesso di 15 & deg; & ndash; 30 & deg; C (59 & deg; & ndash; 86 & deg; C) [vedere USP Controlled temperatura ambiente]. Proteggere dalla luce e umidità. Erogare in un contenitore stretto, resistente alla luce, come definito nella USP. North Chicago, IL 60064 Stati Uniti d'America FSC Laboratories, Inc. Charlotte, NC 28210 Stati Uniti d'America
No comments:
Post a Comment